3 modi eccitanti in cui i chimichi anu custruitu cumposti quest'annu
da Bethany Halford
ENZIMI EVOLUTI HANNO COSTRUITO LEGAMI BIARILICI
Schema chì mostra un accoppiamentu biarilicu catalizatu da enzimi.
I chimichi utilizanu molecule di biarile, chì presentanu gruppi arilici ligati trà di elli da un unicu ligame, cum'è ligandi chirali, blocchi di custruzzione di materiali è prudutti farmaceutici. Ma fà u mutivu di biarile cù reazzioni catalizate da metalli, cum'è l'accoppiamenti incrociati di Suzuki è Negishi, richiede tipicamente parechji passi sintetici per fà i partenarii di accoppiamentu. Inoltre, queste reazzioni catalizate da metalli fiascanu quandu si facenu biarili ingombranti. Ispiratu da a capacità di l'enzimi di catalizà e reazzioni, una squadra guidata da Alison RH Narayan di l'Università di Michigan hà utilizatu l'evoluzione diretta per creà un enzima di citocromu P450 chì custruisce una molecule di biarile via l'accoppiamentu ossidativu di legami carboniu-idrogenu aromatichi. L'enzima unisce molecule aromatiche per creà un stereoisomero intornu à un ligame cù rotazione impedita (mostrata). I circadori pensanu chì questu approcciu biocataliticu puderia diventà una trasfurmazione di basa per fà legami biarilici (Nature 2022, DOI: 10.1038/s41586-021-04365-7).
RICETTA PER AMMINE TERZIARIE BASATA SU UN POCU DI SALE
U schema mostra una reazione chì produce amine terziarie da amine secondarie.
Mischjà catalizatori metallichi affamati d'elettroni cù amine ricche d'elettroni uccide tipicamente i catalizatori, dunque i reagenti metallichi ùn ponu micca esse aduprati per custruisce amine terziarie da amine secondarie. M. Christina White è i so culleghi di l'Università di Illinois Urbana-Champaign si sò resi contu chì pudianu aggirà stu prublema s'elli aghjunghjenu un pocu di cundimentu salatu à a so ricetta di reagenti. Trasfurmendu l'amine secondarie in sali d'ammoniu, i chimichi anu scupertu chì pudianu fà reagisce questi cumposti cù olefine terminali, un ossidante è un catalizatore di sulfossido di palladio per creà una miriade d'amine terziarie cù una varietà di gruppi funziunali (esempiu mostratu). I chimichi anu adupratu a reazione per fà i medicinali antipsicotici Abilify è Semap è per trasfurmà i medicinali esistenti chì sò amine secondarie, cum'è l'antidepressivu Prozac, in amine terziarie, dimustrendu cumu i chimichi puderanu fà novi medicinali da quelli esistenti (Science 2022, DOI: 10.1126/science.abn8382).
L'AZARENE HANU SUBITU UNA CONTRAZIONE DI CARBONE
U schema mostra un N-ossidu di chinolina trasfurmatu in un N-acilindolu.
Quest'annu, i chimichi anu aghjustatu à u repertoriu di l'edizioni moleculari, chì sò reazzioni chì facenu cambiamenti à i nuclei di e molecule cumplesse. In un esempiu, i circadori anu sviluppatu una trasfurmazione chì usa a luce è l'acidu per taglià un unicu carbone da azaareni à sei membri in N-ossidi di chinolina per furmà N-acilindoli cù anelli à cinque membri (esempiu mostratu). A reazione, sviluppata da i chimichi di u gruppu di Mark D. Levin à l'Università di Chicago, hè basata annantu à una reazione chì implicava una lampada à mercuriu, chì emetteva parechje lunghezze d'onda di luce. Levin è i so culleghi anu scupertu chì l'usu di un diodu emettitore di luce chì emette luce à 390 nm li dava un megliu cuntrollu è li permetteva di fà a reazione generale per l'N-ossidi di chinolina. A nova reazione dà à i pruduttori di molecule un modu per rimodellà i nuclei di cumposti cumplessi è puderia aiutà i chimichi medicinali chì cercanu di allargà e so biblioteche di candidati à i farmaci (Science 2022, DOI: 10.1126/science.abo4282).
Data di publicazione: 19 dicembre 2022